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Nach einem Überraschungsangriff, der auf der Erde mehr als sieben Millionen Tote hinterlässt, schwören Captain Jonathan Archer (Scott Bakula) und die Crew der Enterprise, die Verantwortlichen zu finden - die Xindi. Die Crew hebt ab in die unerforschte Region, die als Delphic Ausdehnung bekannt ist. Dort beginnt die Jagd nach den Xindi, um sie von ihrem endgültigen Plan, der totalen Zerstörung der Menschheit, abzuhalten. Auf ihrer Mission reisen sie in das Jahr 2004, um einen Biowaffen-Angriff abzuwehren und sich gegen die schattenhaften Erbauer der Sphäre zu verteidigen. In diesem verzweifelten Wettlauf, um die Zerstörung der Erde zu verhindern, gefährden Sie durch ein Wurmloch-Missgeschick sogar noch ihre eigenen Nachkommen...